ENHERTU® obtient un examen prioritaire aux États-Unis pour les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules métastatique mutant HER2 précédemment traité

TOKYO & BASKING RIDGE, N.J.–(FIL D’AFFAIRES)–Daiichi Sankyo (TSE : 4568) et AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq : AZN) ont reçu notification de l’acceptation de la demande de licence de produit biologique supplémentaire (sBLA) d’ENHERTU^® (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) pour le traitement des patients adultes aux États-Unis atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) non résécable ou métastatique dont les tumeurs ont un HER2 (ERBB2) et qui ont déjà reçu un traitement systémique. La demande a également fait l’objet d’un examen prioritaire.

ENHERTU est un conjugué anticorps-médicament dirigé HER2 (ADC) développé conjointement par Daiichi Sankyo et AstraZeneca.

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis accorde un examen prioritaire aux demandes de médicaments qui, s’ils étaient approuvés, offriraient des améliorations significatives par rapport aux options disponibles en démontrant des améliorations de l’innocuité ou de l’efficacité, en prévenant des conditions graves ou en améliorant l’observance des patients. La date de la Prescription Drug User Fee Act (PDUFA), la date d’action de la FDA pour leur décision réglementaire, est au cours du troisième trimestre de l’année civile 2022. L’examen prioritaire fait suite à la réception de la désignation de thérapie révolutionnaire, accordée par la FDA en mai 2020 pour ENHERTU dans ce type de cancer.

Le cancer du poumon est la deuxième forme de cancer la plus courante dans le monde, avec plus de deux millions de nouveaux cas diagnostiqués en 2020.¹ Pour les patients atteints d’un CPNPC métastatique, le pronostic est particulièrement mauvais, car seulement environ 8% vivront plus de cinq ans après le diagnostic.² Il n’existe actuellement aucune thérapie dirigée par HER2 approuvée spécifiquement pour le traitement des HER2 CPNPC mutant, qui survient chez environ 2 % à 4 % des patients atteints d’un CPNPC non squameux.^3,4

« Les résultats de DESTINY-Lung-01 ont montré qu’ENHERTU est le premier traitement dirigé par HER2 à démontrer une réponse tumorale forte et robuste chez plus de la moitié des patients ayant déjà été traités. HER2 cancer du poumon non à petites cellules métastatique mutant », a déclaré Ken Takeshita, MD, global Head, R&D, Daiichi Sankyo. « La demande d’approbation aux États-Unis pour un troisième type de tumeur en trois ans démontre davantage le potentiel important d’ENHERTU dans le traitement de plusieurs cancers ciblables HER2.

« L’essai DESTINY-Lung01 a confirmé le HER2 en tant que biomarqueur exploitable dans le cancer du poumon non à petites cellules », a déclaré Susan Galbraith, MBBChir, PhD, vice-présidente exécutive, R&D en oncologie, AstraZeneca. « S’il est approuvé, ENHERTU a le potentiel de devenir un nouveau traitement standard dans cette population de patients, offrant une option indispensable pour les patients atteints de HER2 cancer du poumon non à petites cellules métastatique mutant qui n’a actuellement aucune option de traitement ciblée.

Le sBLA est basé sur les données de l’essai pivot de phase 2 DESTINY-Lung01 publiées dans Le New England Journal of Medicine, et est soutenu par l’essai de phase 1 (DS8201-A-J101) publié dans Découverte du cancer.

Principaux résultats de l’ HER2 cohorte mutante (cohorte 2) de DESTINY-Lung01 dans des cas précédemment traités HER2 Le CPNPC mutant a démontré un taux de réponse objective (ORR) confirmé de 54,9 % (n = 50 ; intervalle de confiance à 95 % [CI]: 44,2-65,4) chez les patients traités par ENHERTU (6,4 mg/kg) évalués par une revue centrale indépendante (IC). Sur un total de 91 patients, une (1,1%) réponse complète (RC) et 49 (53,8%) réponses partielles (PR) ont été observées. Un taux de contrôle de la maladie (DCR) confirmé de 92,3% (IC à 95%: 84,8-96,9) a été observé avec une réduction de la taille de la tumeur observée chez la plupart des patients. Après un suivi médian de 13,1 mois, la durée médiane de réponse (DoR) pour ENHERTU était de 9,3 mois (IC à 95 % : 5,7-14,7). La survie médiane sans progression (SSP) était de 8,2 mois (IC à 95 % : 6,0-11,9) et la survie globale médiane (SG) était de 17,8 mois (IC à 95 % : 13,8-22,1).

Le profil d’innocuité des événements indésirables les plus courants avec ENHERTU dans DESTINY-Lung01 était cohérent avec les essais cliniques précédents. Les effets indésirables liés au traitement de grade 3 ou plus les plus fréquents étaient la neutropénie (18,7 %), l’anémie (9,9 %), les nausées (8,8 %), la fatigue (6,6 %), la leucopénie (4,4 %), la diarrhée (3,3 %) et les vomissements (3,3 %). Vingt-trois patients (25 %) ont arrêté le traitement en raison d’événements indésirables liés au traitement. Dans l’ensemble, 26 % des patients avaient une maladie pulmonaire interstitielle (MPI) ou une npeumonite liée au traitement tel que déterminé par un comité d’arbitrage indépendant. La majorité des cas de MPI (75 %) étaient de faible grade (grade 1 (12,5 %) ou grade 2 (62,5 %)). Sur l’ensemble de la population étudiée, quatre événements de MPI ou de pneumonite de grade 3 (4,4 %) et deux de grade 5 (2,2 %) ont été signalés.

À propos de DESTINY-Lung01

DESTINY-Lung01 est un essai mondial de phase 2, ouvert et à deux cohortes évaluant l’efficacité et l’innocuité d’ENHERTU chez des patients atteints de HER2 mutant (6,4 mg/kg) ou surexprimant HER2 (défini comme IHC3+ ou IHC2+) [6.4 mg/kg and 5.4 mg/kg] CPNPC non squameux non résécable et/ou métastatique qui avait progressé après un ou plusieurs traitements systémiques. Le critère d’évaluation principal est confirmé ORR par ICR. Les principaux critères d’évaluation secondaires comprennent DoR, DCR, PFS, OS et la sécurité. DESTINY-Lung01 a recruté environ 180 patients dans plusieurs sites, notamment en Asie, en Europe et en Amérique du Nord. Pour plus d’informations sur l’essai, visitez ClinicalTrials.gov.

Environ HER2 CPNPC mutant

Le cancer du poumon est la deuxième forme de cancer la plus courante dans le monde, avec plus de deux millions de nouveaux cas diagnostiqués en 2020.¹ Aux États-Unis, le cancer du poumon est le deuxième cancer le plus fréquemment diagnostiqué, avec plus de 236 000 nouveaux cas attendus en 2022.⁵ Pour les patients atteints d’un CPNPC métastatique, le pronostic est particulièrement mauvais, car seulement environ 8% vivront plus de cinq ans après le diagnostic.²

HER2 est une protéine favorisant la croissance des récepteurs de la tyrosine kinase exprimée à la surface de nombreux types de tumeurs, y compris les cancers du poumon, du sein, gastrique et colorectal. Certain HER2 altérations génétiques (appelées HER2 ) ont été identifiés dans le CPNPC comme des cibles moléculaires distinctes et ont été rapportés chez environ 2 % à 4 % des patients atteints d’un CPNPC non squameux.^3,4 Pendant que HER2 des mutations génétiques peuvent survenir chez une gamme de patients, elles sont plus fréquentes chez les patients atteints de CPNPC qui sont plus jeunes, de sexe féminin et qui n’ont jamais fumé.⁶HER2 les mutations génétiques ont été associées indépendamment à la croissance des cellules cancéreuses et à un mauvais pronostic, avec une incidence accrue de métastases cérébrales.⁷ Bien que le rôle du traitement anti-HER2 soit bien établi dans les cancers du sein et gastriques, HER2 est un biomarqueur émergent dans le CPNPC sans traitement her2 approuvé.^3,8 Le séquençage de nouvelle génération a été utilisé dans l’identification des HER2 (ERBB2), mutations.⁹

À propos d’ENHERTU

ENHERTU^® (trastuzumab deruxtecan; fam-trastuzumab deruxtecan-nxki aux États-Unis seulement) est un ADC dirigé par HER2. Conçu à l’aide de la technologie DXd ADC exclusive de Daiichi Sankyo, ENHERTU est le principal ADC du portefeuille d’oncologie de Daiichi Sankyo et le programme le plus avancé de la plateforme scientifique ADC d’AstraZeneca. ENHERTU se compose d’un anticorps monoclonal HER2 attaché à une charge utile d’inhibiteur de la topoisomérase I, un dérivé d’exatecan, via un liant clivable stable à base de tétrapeptide.

ENHERTU (5,4 mg/kg) est approuvé dans plus de 40 pays pour le traitement des patientes adultes atteintes d’un cancer du sein HER2 positif non résécable ou métastatique qui ont reçu au moins deux régimes anti-HER2 antérieurs basés sur les résultats de l’essai DESTINY-Breast01.

ENHERTU (6,4 mg/kg) est approuvé dans plusieurs pays pour le traitement des patients adultes atteints d’un adénocarcinome gastrique ou gastro-œsophagien (GEJ) HER2 positif localement avancé ou métastatique qui ont reçu un régime antérieur à base de trastuzumab sur la base des résultats de l’essai DESTINY-Gastric01.

ENHERTU est approuvé aux États-Unis avec des AVERTISSEMENTS encadrés pour la maladie pulmonaire interstitielle et la toxicité embryo-fœtale. Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les renseignements posologiques complets qui l’accompagnent., y compris les AVERTISSEMENTS encadrés et le Guide des médicaments.

À propos du programme de développement clinique ENHERTU

Un programme de développement mondial complet est en cours pour évaluer l’efficacité et l’innocuité de la monothérapie ENHERTU dans plusieurs cancers ciblables HER2, notamment les cancers du sein, gastriques, du poumon et colorectaux. Des essais en association avec d’autres traitements anticancéreux, tels que l’immunothérapie, sont également en cours.

Les demandes réglementaires d’ENHERTU sont actuellement à l’étude en Europe, au Japon, aux États-Unis et dans plusieurs autres pays pour le traitement des patientes adultes atteintes d’un cancer du sein HER2 positif non résécable ou métastatique qui ont déjà reçu un régime anti-HER2 basé sur les résultats du DESTINY-Breast03 essai.

ENHERTU est également en cours de révision en Europe pour le traitement des patients adultes atteints d’un adénocarcinome gastrique ou GEJ localement avancé ou métastatique HER2 positif qui ont reçu un régime anti-HER2 antérieur basé sur les essais DESTINY-Gastric01 et DESTINY-Gastric02.

À propos de la collaboration entre Daiichi Sankyo et AstraZeneca

Daiichi Sankyo Company, Limited (ci-après dénommée Daiichi Sankyo) et AstraZeneca ont conclu une collaboration mondiale pour développer et commercialiser conjointement ENHERTU en mars 2019 et le datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) en juillet 2020, sauf au Japon où Daiichi Sankyo conserve les droits exclusifs pour chaque ADC. Daiichi Sankyo est responsable de la fabrication et de la fourniture d’ENHERTU et de datopotamab deruxtecan.

Informations importantes sur l’innocuité aux États-Unis pour ENHERTU

Indications

ENHERTU est un conjugué d’anticorps dirigé par HER2 et d’inhibiteur de la topoisomérase indiqué pour le traitement des patients adultes présentant :

• Adénocarcinome gastrique ou gastro-œsophagien LOCALEment avancé ou métastatique HER2 positif qui ont déjà reçu un régime à base de trastuzumab.

Contre-indications

Aucun.

Mises en garde et précautions

Maladie pulmonaire interstitielle / Pneumonite

Une maladie pulmonaire interstitielle (MPI) grave, potentiellement mortelle ou mortelle, y compris une pneumonite, peut survenir chez les patients traités par ENHERTU. Conseillez aux patients de signaler immédiatement la toux, la dyspnée, la fièvre et / ou tout symptôme respiratoire nouveau ou qui s’aggrave. Surveiller les patients pour détecter les signes et symptômes de la MPI. Enquêter rapidement sur les preuves de MPI. Évaluer les patients soupçonnés d’ildémie par imagerie radiographique. Envisagez de consulter un pneumologue. Pour les ILD/pneumonites asymptomatiques (grade 1), interrompre ENHERTU jusqu’à ce qu’il soit résolu au grade 0, puis, s’il est résolu dans ≤28 jours à compter de la date d’apparition, maintenir la dose. En cas de résolution dans >28 jours à compter de la date d’apparition, réduire la dose d’un niveau. Envisager un traitement par corticostéroïdes dès qu’une MPI/pneumopathie est suspectée (p. ex., ≥0,5 mg/kg/jour de prednisolone ou l’équivalent). Pour la MPI/pneumonite symptomatique (grade 2 ou plus), arrêter définitivement ENHERTU. Initier rapidement un traitement systémique par corticostéroïdes dès que l’on soupçonne une MPI/pneumopathie (p. ex. ≥1 mg/kg/jour de prednisolone ou équivalent) et continuer pendant au moins 14 jours, suivi d’une réduction progressive pendant au moins 4 semaines.

Cancer du sein métastatique

Dans les études cliniques, sur les 234 patientes atteintes d’un cancer du sein HER2 positif non résécable ou métastatique traitées par ENHERTU 5,4 mg/kg, une MPI est survenue chez 9 % des patientes. Des issues fatales dues à la MPI et/ou à la pneumonite sont survenues chez 2,6 % des patients traités par ENHERTU. Le délai médian avant la première apparition était de 4,1 mois (intervalle : 1,2 à 8,3).

Cancer gastrique localement avancé ou métastatique

Dans DESTINY-Gastric01, sur les 125 patients atteints d’adénocarcinome gastrique ou GEJ LOCALEment avancé ou métastatique HER2-positif traités par ENHERTU 6,4 mg/kg, une MPI est survenue chez 10 % des patients. Le délai médian avant la première apparition était de 2,8 mois (intervalle : 1,2 à 21,0).

Neutropénie

Une neutropénie sévère, y compris une neutropénie fébrile, peut survenir chez les patients traités par ENHERTU.

Surveiller la numération globulaire complète avant l’initiation d’ENHERTU et avant chaque dose, et comme indiqué cliniquement. Pour la neutropénie de grade 3 (nombre absolu de neutrophiles [ANC] <1,0 à 0,5 x 10⁹

/L) interrompre ENHERTU jusqu’à ce qu’il soit résolu au grade 2 ou moins, puis maintenir la dose. Pour la neutropénie de grade 4 (ANC ⁹/L) interrompre ENHERTU jusqu’à ce qu’il soit résolu au grade 2 ou moins. Réduire la dose d’un niveau. Pour la neutropénie fébrile (ANC ⁹/L et température >38,3ºC ou une température soutenue de ≥38ºC pendant plus de 1 heure), interrompent ENHERTU jusqu’à ce qu’il soit résolu. Réduire la dose d’un niveau.

Cancer du sein métastatique

Dans les études cliniques, sur les 234 patientes atteintes d’un cancer du sein HER2 positif non résécable ou métastatique ayant reçu ENHERTU 5,4 mg / kg, une diminution du nombre de neutrophiles a été rapportée chez 62% des patientes. Sixteen pour cent avait une diminution de grade 3 ou 4 du nombre de neutrophiles. Le délai médian avant la première apparition de la diminution du nombre de neutrophiles était de 23 jours (intervalle : 6 à 547). Une neutropénie fébrile a été rapportée chez 1,7% des patients.

Cancer gastrique localement avancé ou métastatique

Dans DESTINY-Gastric01, sur les 125 patients atteints d’adénocarcinome gastrique ou GEJ localement avancé ou métastatique HER2 positif traités par ENHERTU 6,4 mg/kg, une diminution du nombre de neutrophiles a été rapportée chez 72 % des patients. Cinquante et un pour cent avaient une diminution du nombre de neutrophiles de grade 3 ou 4. Le délai médian avant la première apparition de la diminution du nombre de neutrophiles était de 16 jours (intervalle : 4 à 187). Une neutropénie fébrile a été rapportée chez 4,8 % des patients.

Dysfonctionnement ventriculaire gauche

Les patients traités par ENHERTU peuvent présenter un risque accru de développer un dysfonctionnement ventriculaire gauche. Une diminution de la fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) a été observée avec les thérapies anti-HER2, y compris ENHERTU. Chez les 234 patientes atteintes d’un cancer du sein HER2 positif non résécable ou métastatique ayant reçu ENHERTU, deux cas (0,9 %) de diminution asymptomatique de la FEVG ont été rapportés. Chez DESTINY-Gastric01, sur les 125 patients atteints d’un adénocarcinome gastrique ou GEJ localement avancé ou métastatique HER2 positif traités par ENHERTU 6,4 mg/kg, aucun événement indésirable clinique d’insuffisance cardiaque n’a été rapporté ; cependant, à l’échocardiographie, 8 % présentaient une diminution asymptomatique de grade 2 de la FEVG. Le traitement par ENHERTU n’a pas été étudié chez les patients ayant des antécédents de maladie cardiaque cliniquement significative ou de FEVG <50% avant le début du traitement.

Évaluer la FEVG avant l’initiation d’ENHERTU et à intervalles réguliers pendant le traitement, comme indiqué cliniquement. Lorsque la FEVG est >45 % et que la diminution absolue par rapport à l’inclusion est de 10 à 20 %, poursuivre le traitement par ENHERTU. Lorsque la FEVG est de 40 à 45 % et que la diminution absolue par rapport à l’inclusion est de <10 %, poursuivre le traitement par ENHERTU et répéter l’évaluation de la FEVG dans les 3 semaines. Lorsque la FEVG est de 40 à 45 % et que la diminution absolue par rapport à l’inclusion est de 10 à 20 %, interrompez l’ENHERTU et répétez l’évaluation de la FEVG dans les 3 semaines. Si le FEVG ne s’est pas rétabli à moins de 10 % de l’inclusion, arrêtez définitivement ENHERTU. Si le FEVG se rétablit à moins de 10 % de la valeur initiale, reprendre le traitement par ENHERTU à la même dose. Lorsque la FEVG est <40 % ou que la diminution absolue par rapport à l’inclusion est de >20 %, interrompez ENHERTU et répétez l’évaluation de la FEVG dans les 3 semaines. Si une FEVG de <40 % ou une diminution absolue par rapport à l’inclusion de >20 % est confirmée, arrêtez définitivement ENHERTU. Arrêter définitivement ENHERTU chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive symptomatique.

Toxicité embryo-fœtale

ENHERTU peut causer des dommages au fœtus lorsqu’il est administré à une femme enceinte. Informer les patients des risques potentiels pour le fœtus. Vérifier l’état de grossesse des femelles ayant un potentiel reproducteur avant l’initiation d’ENHERTU. Conseiller aux femmes ayant un potentiel de reproduction d’utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 7 mois après la dernière dose d’ENHERTU. Conseiller aux patients de sexe masculin ayant des partenaires féminines ayant un potentiel de reproduction d’utiliser une contraception efficace pendant le traitement par ENHERTU et pendant au moins 4 mois après la dernière dose d’ENHERTU.

Modifications de dose supplémentaires

Thrombocytopénie

Pour la thrombocytopénie de grade 3 (plaquettes <50 à 25 x 10⁹/L) interrompre ENHERTU jusqu’à ce qu’il soit résolu au grade 1 ou moins, puis maintenir la dose. Pour la thrombocytopénie de grade 4 (plaquettes <25 x 10⁹/L) interrompre ENHERTU jusqu’à ce qu’il soit résolu au grade 1 ou moins. Réduire la dose d’un niveau.

Indésirables

Cancer du sein métastatique

L’innocuité d’ENHERTU a été évaluée dans une analyse groupée de 234 patientes atteintes d’un cancer du sein HER2-positif non résécable ou métastatique qui ont reçu au moins une dose d’ENHERTU 5,4 mg/kg dans DESTINY-Breast01 et l’étude DS8201-A-J101. ENHERTU a été administré par perfusion intraveineuse une fois toutes les trois semaines. La durée médiane du traitement était de 7 mois (intervalle : 0,7 à 31).

Des effets indésirables graves sont survenus chez 20 % des patients recevant ENHERTU. Les effets indésirables graves chez >1 % des patients ayant reçu ENHERTU étaient une maladie pulmonaire interstitielle, une pneumonie, des vomissements, des nausées, une cellulite, une hypokaliémie et une obstruction intestinale. Des décès dus à des effets indésirables sont survenus chez 4,3 % des patients, y compris une maladie pulmonaire interstitielle (2,6 %), et les événements suivants se sont produits chez un patient chacun (0,4 %) : insuffisance hépatique aiguë/lésion rénale aiguë, détérioration générale de la santé physique, pneumonie et choc hémorragique.

ENHERTU a été définitivement arrêté chez 9 % des patients, dont 6 % de mPI. Des interruptions de dose dues à des effets indésirables sont survenues chez 33 % des patients traités par ENHERTU. Les effets indésirables les plus fréquents (>2%) associés à l’interruption de la dose étaient la neutropénie, l’anémie, la thrombocytopénie, la leucopénie, l’infection des voies respiratoires supérieures, la fatigue, les nausées et la MPI. Des réductions de dose sont survenues chez 18 % des patients traités par ENHERTU. Les effets indésirables les plus fréquents (>2 %) associés à la réduction de la dose étaient la fatigue, les nausées et la neutropénie.

Les effets indésirables les plus fréquents (≥20 %), y compris les anomalies de laboratoire, étaient les nausées (79 %), la diminution du nombre de globules blancs (70 %), la diminution de l’hémoglobine (70 %), la diminution du nombre de neutrophiles (62 %), la fatigue (59 %), les vomissements (47 %), l’alopécie (46 %), l’augmentation de l’aspartate aminotransférase (41 %), l’alanine aminotransférase a augmenté (38 %), la numération plaquettaire a diminué (37 %), la constipation (35 %), la diminution de l’appétit (32 %), l’anémie (31 %), la diarrhée (29 %), l’hypokaliémie (26 %) et la toux (20 %).

Cancer gastrique localement avancé ou métastatique

L’innocuité d’ENHERTU a été évaluée chez 187 patients atteints d’un adénocarcinome gastrique OU GEJ localement avancé ou métastatique HER2 positif dans DESTINY-Gastric01. Les patients ont reçu par voie intraveineuse au moins une dose d’ENHERTU (N = 125) 6,4 mg / kg une fois toutes les trois semaines ou d’irinotécan (N = 55) 150 mg / m² bihebdomadaire ou paclitaxel (N=7) 80 mg/m² hebdomadaire pendant 3 semaines. La durée médiane du traitement était de 4,6 mois (intervalle : 0,7 à 22,3) dans le groupe ENHERTU et de 2,8 mois (intervalle : 0,5 à 13,1) dans le groupe irinotécan/paclitaxel.

Des effets indésirables graves sont survenus chez 44 % des patients recevant ENHERTU 6,4 mg/kg. Les effets indésirables graves chez >2% des patients ayant reçu ENHERTU étaient une diminution de l’appétit, une MPI, une anémie, une déshydratation, une pneumonie, une jaunisse cholestatique, une pyrexie et une hémorragie tumorale. Des décès dus à des effets indésirables sont survenus chez 2,4 % des patients : une coagulation intravasculaire disséminée, une perforation du gros intestin et une pneumonie sont survenues chez un patient chacun (0,8 %).

ENHERTU a été définitivement arrêté chez 15 % des patients, dont 6 % de m’illett. Des interruptions de dose dues à des effets indésirables sont survenues chez 62 % des patients traités par ENHERTU. Les effets indésirables les plus fréquents (>2 %) associés à l’interruption de la dose étaient la neutropénie, l’anémie, la diminution de l’appétit, la leucopénie, la fatigue, la thrombocytopénie, la MPI, la pneumonie, la lymphopénie, l’infection des voies respiratoires supérieures, la diarrhée et l’hypokaliémie. Des réductions de dose sont survenues chez 32 % des patients traités par ENHERTU. Les effets indésirables les plus fréquents (>2 %) associés à la réduction de la dose étaient la neutropénie, la diminution de l’appétit, la fatigue, les nausées et la neutropénie fébrile.

Les effets indésirables les plus fréquents (≥20 %), y compris les anomalies de laboratoire, étaient une diminution de l’hémoglobine (75 %), une diminution du nombre de globules blancs (74 %), une diminution du nombre de neutrophiles (72 %), une diminution du nombre de lymphocytes (70 %), une diminution du nombre de plaquettes (68 %), des nausées (63 %), une diminution de l’appétit (60 %), une anémie (58 %), une augmentation de l’aspartate aminotransférase (58 %), une fatigue (55 %), une augmentation de la phosphatase alcaline dans le sang (54 %), une augmentation de l’alanine aminotransférase (47 %), une diarrhée (32 %), une hypokaliémie (30 %), vomissements (26 %), constipation (24 %), augmentation de la bilirubine dans le sang (24 %), pyrexie (24 %) et alopécie (22 %).

Utilisation dans des populations spécifiques

• Grossesse: ENHERTU peut causer des dommages au fœtus lorsqu’il est administré à une femme enceinte. Informer les patients des risques potentiels pour le fœtus. Il existe des considérations cliniques si ENHERTU est utilisé chez les femmes enceintes, ou si une patiente devient enceinte dans les 7 mois suivant la dernière dose d’ENHERTU.
• Lactation: Il n’existe aucune donnée concernant la présence d’ENHERTU dans le lait maternel, les effets sur l’enfant allaité ou les effets sur la production de lait. En raison du risque d’effets indésirables graves chez un enfant allaité, conseillez aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement par ENHERTU et pendant 7 mois après la dernière dose.
• Femelles et mâles à potentiel reproducteur : Tests de grossesse: Vérifier l’état de grossesse des femelles ayant un potentiel reproducteur avant l’initiation d’ENHERTU. Contraception: Femelles: ENHERTU peut causer des dommages au fœtus lorsqu’il est administré à une femme enceinte. Conseiller aux femmes ayant un potentiel de reproduction d’utiliser une contraception efficace pendant le traitement par ENHERTU et pendant au moins 7 mois après la dernière dose. Mâles: Conseiller aux patients de sexe masculin ayant des partenaires féminines ayant un potentiel reproducteur d’utiliser une contraception efficace pendant le traitement par ENHERTU et pendant au moins 4 mois après la dernière dose. Infertilité: ENHERTU peut altérer la fonction de reproduction masculine et la fertilité.
• Utilisation pédiatrique : L’innocuité et l’efficacité d’ENHERTU n’ont pas été établies chez les patients pédiatriques.
• Utilisation gériatrique : Sur les 234 patientes atteintes d’un cancer du sein HER2 positif traitées par ENHERTU 5,4 mg/kg, 26 % étaient ≥65 ans et 5 % avaient ≥75 ans. Aucune différence globale d’efficacité n’a été observée entre les patients âgés de ≥65 ans par rapport aux patients plus jeunes. Une incidence plus élevée d’effets indésirables de grade 3 à 4 a été observée chez les patients âgés de ≥65 ans (53 %) que chez les patients plus jeunes (42 %). Sur les 125 patients atteints d’un adénocarcinome gastrique ou GEJ LOCALEment avancé ou métastatique HER2 positif traités par ENHERTU 6,4 mg/kg dans DESTINY-Gastric01, 56 % étaient ≥65 ans et 14 % avaient ≥75 ans. Aucune différence globale d’efficacité ou d’innocuité n’a été observée entre les patients âgés de ≥65 ans par rapport aux patients plus jeunes.
• Insuffisance hépatique : Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée, en raison d’une exposition potentiellement accrue, surveiller de près les toxicités accrues liées à l’inhibiteur de la topoisomérase.

Pour signaler des EFFETS INDÉSIRABLES SUSPECTÉS, contactez Daiichi Sankyo, Inc. au 1-877-437-7763 ou la FDA au 1-800-FDA-1088 ou fda.gov/medwatch.

Veuillez consulter les renseignements posologiques complets ci-joints, y compris les AVERTISSEMENTS encadrés et le Guide des médicaments.

À propos de Daiichi Sankyo

Daiichi Sankyo se consacre à la création de nouvelles modalités et de médicaments innovants en tirant parti de notre science et de notre technologie de classe mondiale pour notre objectif »contribuer à l’enrichissement de la qualité de vie dans le monde entier. En plus de notre portefeuille actuel de médicaments contre le cancer et les maladies cardiovasculaires, Daiichi Sankyo se concentre principalement sur le développement de nouvelles thérapies pour les personnes atteintes de cancer ainsi que d’autres maladies ayant des besoins médicaux non satisfaits élevés. Avec plus de 100 ans d’expertise scientifique et une présence dans plus de 20 pays, Daiichi Sankyo et ses 16 000 employés à travers le monde s’appuient sur un riche héritage d’innovation pour réaliser notre Vision 2030 pour devenir un »Entreprise mondiale de soins de santé innovante contribuant au développement durable de la société. Pour plus d’informations, veuillez visiter www.daiichisankyo.com.

Références

¹ QUI. Le cancer aujourd’hui. 2020. Consulté en avril 2022.

² Société américaine du cancer. Taux de survie au cancer du poumon. Consulté en avril 2022.

³ Liu S, et al. Clin Cancer Res. 2018;24(11):2594-2604.

⁴ Campbell JD, et al. Nat Genet. Juin 2016;48(6):607-16.

⁵ Société américaine du cancer. Statistiques clés pour le cancer du poumon. Consulté en avril 2022.

⁶ Pillai RN, et al. Cancer. 2017;123:4099-105.

⁷ Offin M, et al. Cancer. 2019;125:4380-7.

⁸ Zhou J, et al. Ther Adv Med Oncol. 2020;12.

⁹ Hechtman, J, et al. Cancer Cyto. 2019; 127 (7): 428-431.